Hidromorfon
Posted: Sun Apr 20, 2008 8:49 pm
Generalno
Hidromorfon (Palladone IR®, Dilaudid®, Jurnista®) je snažan centralno delujući analgetik klase opioida; on je derivat Morfina, tačnije hidrogenizovani keton istog – stoga je on polusintetska droga i opijat i istinski narkotik. Koristi se u medicini kao alternativa Morfinu. Modifikacija Morfinskog molekula rezultovala je u supstanci sa mnogo većom lipidnom rastvorljivosti i sposobnosti da prođe kroz moždanu barijeru i time pruži dosta bržu i kompletniju CNS penetraciju. Takođe, Hidromofron deluje brže i oko 8 puta je snažniji od Morfina, a 3 puta od Heroina na miligramskoj osnovi. Efektivni prelazak sa Morfina na Hidromorfon može varirati od pacijenta do pacijenta, zbog čega su zaslužni razni jetreni enzimi. Nije neobično da recimo 8mg Hidromorfona ima dejstvo kao 30mg Morfina.
Upotreba
Hidromorfon se koristi za ublažavanje srednjeg do snažnog bola, kao i za ublažavanje bolnog i suvog kašlja. Hidromorfon postaje sve popularniji u tretmanu hroničnog bola u mnogim zemljama, a takođe se koristi i kao substitucijska terapija za heroin (prva istraživanja o hidromorfonskom održavanju izvela je Australijska vlada 2002. godine i imali su veoma pozitivne rezultate i kod osoba koje su dobijale samo Hidromorfon i kod osoba koje su dobijale kombinaciju Metadona i Hidromorfona). Hidromorfon se preferira u odnosu na Morfin i Metadon u mnogim slučajevima od hitnih slučajeva do operacionog stola, pa do dugotrajnog tretmana hroničnog bola zbog Hidromorfonove superiorne rastvorljivosti, brzine dejstva i mnogo manje mučnih neželjenih efekata, ali i zbog mnogo manjeg potencijala za zavisnost u odnosu na Morfin i Heroin. Hidromorfon je takođe dobar za razliku od Morfina za pacijente i države koje se drže stigme koja je nakačena Morfinu i Metadonu.
Profil neželjenih dejstva Hidromorfona je blizak Dihidromorfinu i što je najvažnije izaziva manje mučnine i povraćanja i histaminskih neželjenih efekata nego Morfin i Metadon. U slučajevima gde se daju veće doze, Hidromorfon je lakše podizati do potrebne doze zbog ovih i sličnih razloga. Kao i svi drugi opioidi, sa ponavljanom administracijom razvija se i tolerancija tako da nema maksimalne moguće doze jer se ista uvek može povećavati, no potrebe za ublažavanjem bola ili pokrivenosti u slučajevima održavanja zavisnika obično ostaju konstantne i iste tokom dužeg perioda posle inicijalnog dizanja doze do potrebne. Tolerancija se zaista razvija jako sporo kod Hidromorfona, može se porediti sa Metadonom. Ponekad je posle određenog vremena potrebno i spustiti dozu zbog specifičnog delovanja Hiromorfona.
Sa gore pomenutim sposobnostima, Hidromorfon je veoma dobar izbor za hronični bol, a u skorije vreme se shvata i kao veoma dobar agent za održavanje opioidno zavisnih pacijenata. Mnogi pacijenti sa hroničnim bolom i oni koji su na održavanju tvrde kako Hidromorfon ima raspon delanja koji im godi koliko i Morfin, a mnogo bolji od potpunih sitetika kao što su Metadon, Fentanil ili Levorfanol u uklanjanju patnje i smorenosti. Hidromorfon takođe nema toksičnih metabolita koje imaju mnogi opioidi kao što je Petidin i opioidi Metadonske klase. Hidromorfon takođe izaziva manje lučenje histamina i izaziva manje opštih neželjenih efekata nego drugi opioidi.
Hidromorfon hidrohlorid je so korištena skoro u svim preparatima koji sadrže Hidromorfon. Neki od brendova sadrže i male količine sulfita. Hidromorfonov raspon efikasnosti između I.V. i oralne primene iznosi 5:1. Tako da je 30mg oralno datog Morfina jednako odnosno slično oralno datom Hidromorfonu u dozi od 7.5mg, ili 10mg Morfina datom injekcijom je isto kao 1.5mg Hidromorfona datog injekcijom. Dakle, korespodencije doza su da je 8mg Hidromorfona jednako 30mg Hirokodona, 24mg Oksikodona, 200mg Kodeina, 135mg Dihidrokodeina, 20mg Dihidromorfina, 15mg Nikomorfina, 12mg Heroina, 16mg Metadona, 18mg Ketobemidona i 8mg Dekstromoramida dato oralnim putem.
Ovo može varirati od osobe do osobe, pogotovu kod oralne administracije, zbog nekih stvari kao što su relativni i apsolutni nivoi nekih jetrenih enzima, PH sistema i drugih. Ovo se posebno odnosi na Metadon, Levometadon i Fenadoksin, sa kojima treba imati dodatne mere opreza kada se sa njih prelazi na korespodentnu dozu Hidromorfona.
Hidromorfon ne treba davati osobama koje nemaju toleranciju na opioide I to treba biti shvaćeno veoma ozbiljno !
Pogodni pacijenti za sporo otpuštajuće verzije Hidromorfona su osobe sa srednjim do jakim hroničnim bolom kojima je potreban analgetski učinak tokom svih 24 časa.
Klinička Farmakologija
Hidromorfon je čisti opioidni agonist čiji je glavni učinak analgezija. Tačan mehanizam analgetskog delovanja Hidromorfona je još uvek nepoznat. Ipak, određeni receptori u mozgu I kičmenoj moždini igraju glavnu uogu u analgetskom dejstvu Hidromorfona. Hidromorfon umanjuje refleks kašlja delujući direktno na centar u medulli. Hidromorfon izaziva miozu čak I u totalnom mraku.
Gastrointestinalni Trakt
Hidromorfon smanjuje motilnost što se povezuje sa povećanjem tonusa glatkih mišića u antrumu stomaka I u dunodeumu. Varenje hrane je odloženo u manjem delu I propulsivne kontrakcije su smanjene. Propulsivni peristaltički talasi su smanjeni, dok se tonus može povećati do nivoa spazma što rezultira u konstipaciji. Drugi opioidni efekti mogu uključiti smanjenost u gastričkom, biliarnom I pankreatičnom lučenju, spazam sfinktera I blage povećanosti vrednosti seruma amilaza.
Kardiovaskularni Sistem
Hiromorfon, iako mnogo manje od ostalih opioida, može izazvati lučenje histamina sa ili bez asocirane periferne vazodilatacije. Manifestacije histaminskog lučenja mogu biti pruritus, crvene oči, znojenjei ortostatska hipotenzija.
Endokrini Sistem
Mnogi opioidi su pokazali da imaju uticaj na lučenje hormona. Opioidi inhibišu lučenje ACTH, kortizola I LH kod ljudi. Takođe stimulišu prolaktin, sekreciju hormona rasta I pankreatičnu sekreciju insulina I glukogena kod ljudi, pacova I pasa.
Farmakokinetika
Absorpcija
Administracija jedne Jurnista® tablete karakterisana je dvofaznim delovanjem, relativno brzom povećanju do inicijalnog vrha koncentracije, sa pratećim sporijim penjanjem u koncentraciji koje se održava u sledećih 24 sata.
Metabolizam
Hidromorfon se metaboliše direktno konjugacijom, ili 6-keto redukcijom praćenom konjukcijom. Posle absorpcije, Hidromorfon se metaboliše u glavne metabolite hidromorfon-3-glucironid, hidromorfon-3-glukozid i dihidroizomorfin-6-glukoronid.
Metaboliti Hidromorfona su pronađeni u plazmi, urinu i ljudskim hepatocit test sistemima. Ipak, nije još poznato da li se Hidromorfon metaboliše pomoću citohroma P450 enzimskim sistemom. Hidromorfon je veoma slab inhibitor ljudskih CYP izoforma uključujući CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 i 3A4 sa IC50 > 50nM. Stoga, ne očekuje se da Hidromorfon inhibiše metabolizam drugih lekova koji se metabolišu pomoću ovih CYP izoforma.
Eliminacija
Posle intravenski primenjenog Hidromorfona, terminalni polu-život je 3 časa, a klirens je 1,66L/h. Očigledni terminalni poluživot Jurnista® sporo solobađajuće formulacije je oko 18.6 časova.
Održavanje Opoioidno Zavisnih Osoba Hidromorfonom
Često se o ovome govori kada pacijent održavan na Metadonu ne uspe da se udalji od drugih psihoaktivnih supstancija ili mu na bilo koji drugi način ne odgovara dejstvo Metadona. U inostranstvu se sve više i više forsira održavanje heroinom, ali mnoge zemlje pribegavaju održavanjem Hidromorfonom u zadnje vreme, jer on nema političku stigmu kao Heroin.
Alternativna mogućnost je Hidromorfon u oralnoj i injektabilnoj formi za ovisnike.
Prednosti su mnoge:
- Subjektivni osećaj Hidromorfona je slićan Heroinu, dok ima mnogo manje neželjenih dejstava i potpuno je čist
- Hidromorfon je registrovan u Srbiji, tako da se može prepisati u medicinske svrhe i iskoristiti u kliničkim ispitivanjima
- Korištenje Hiromorfona se može otkriti analizom urina
- Hidromorfon nema politički simbolizam u Srbiji kao Heroin i Metadon
- Hidromorfon Jurnista® preparacija traje tokom celog dana
- Hidromorfon za razliku od Metadona ne izaziva histaminsko lučenje, ne izaziva pospanost i nema toksičnih metabolita
- Mnogi pacijenti koji ne reaguju na Metadon bi po Australijskim istraživanjima iz 2002. godine prosperirali prebacivanjem na Hidromorfon Jurnista® preparaciju.
- Opšte studije govore da je tretman sa Hidromorfonom, Hidromorfonom + Metadonom efikasniji od samog Metadona u većini slučajeva
- Hidromorfon se može uzimati ceo život bez značajnijih oštećenja organizma i ne utiče na trudnoću i rod
- Hidromorfon Jurnista® tablete sa produženim delovanjem su kao i Metadon na pozitivnoj listi lekova, besplatne za ljude na održavanju
Pozdrav !
Milan Putnik
Hidromorfon (Palladone IR®, Dilaudid®, Jurnista®) je snažan centralno delujući analgetik klase opioida; on je derivat Morfina, tačnije hidrogenizovani keton istog – stoga je on polusintetska droga i opijat i istinski narkotik. Koristi se u medicini kao alternativa Morfinu. Modifikacija Morfinskog molekula rezultovala je u supstanci sa mnogo većom lipidnom rastvorljivosti i sposobnosti da prođe kroz moždanu barijeru i time pruži dosta bržu i kompletniju CNS penetraciju. Takođe, Hidromofron deluje brže i oko 8 puta je snažniji od Morfina, a 3 puta od Heroina na miligramskoj osnovi. Efektivni prelazak sa Morfina na Hidromorfon može varirati od pacijenta do pacijenta, zbog čega su zaslužni razni jetreni enzimi. Nije neobično da recimo 8mg Hidromorfona ima dejstvo kao 30mg Morfina.
Upotreba
Hidromorfon se koristi za ublažavanje srednjeg do snažnog bola, kao i za ublažavanje bolnog i suvog kašlja. Hidromorfon postaje sve popularniji u tretmanu hroničnog bola u mnogim zemljama, a takođe se koristi i kao substitucijska terapija za heroin (prva istraživanja o hidromorfonskom održavanju izvela je Australijska vlada 2002. godine i imali su veoma pozitivne rezultate i kod osoba koje su dobijale samo Hidromorfon i kod osoba koje su dobijale kombinaciju Metadona i Hidromorfona). Hidromorfon se preferira u odnosu na Morfin i Metadon u mnogim slučajevima od hitnih slučajeva do operacionog stola, pa do dugotrajnog tretmana hroničnog bola zbog Hidromorfonove superiorne rastvorljivosti, brzine dejstva i mnogo manje mučnih neželjenih efekata, ali i zbog mnogo manjeg potencijala za zavisnost u odnosu na Morfin i Heroin. Hidromorfon je takođe dobar za razliku od Morfina za pacijente i države koje se drže stigme koja je nakačena Morfinu i Metadonu.
Profil neželjenih dejstva Hidromorfona je blizak Dihidromorfinu i što je najvažnije izaziva manje mučnine i povraćanja i histaminskih neželjenih efekata nego Morfin i Metadon. U slučajevima gde se daju veće doze, Hidromorfon je lakše podizati do potrebne doze zbog ovih i sličnih razloga. Kao i svi drugi opioidi, sa ponavljanom administracijom razvija se i tolerancija tako da nema maksimalne moguće doze jer se ista uvek može povećavati, no potrebe za ublažavanjem bola ili pokrivenosti u slučajevima održavanja zavisnika obično ostaju konstantne i iste tokom dužeg perioda posle inicijalnog dizanja doze do potrebne. Tolerancija se zaista razvija jako sporo kod Hidromorfona, može se porediti sa Metadonom. Ponekad je posle određenog vremena potrebno i spustiti dozu zbog specifičnog delovanja Hiromorfona.
Sa gore pomenutim sposobnostima, Hidromorfon je veoma dobar izbor za hronični bol, a u skorije vreme se shvata i kao veoma dobar agent za održavanje opioidno zavisnih pacijenata. Mnogi pacijenti sa hroničnim bolom i oni koji su na održavanju tvrde kako Hidromorfon ima raspon delanja koji im godi koliko i Morfin, a mnogo bolji od potpunih sitetika kao što su Metadon, Fentanil ili Levorfanol u uklanjanju patnje i smorenosti. Hidromorfon takođe nema toksičnih metabolita koje imaju mnogi opioidi kao što je Petidin i opioidi Metadonske klase. Hidromorfon takođe izaziva manje lučenje histamina i izaziva manje opštih neželjenih efekata nego drugi opioidi.
Hidromorfon hidrohlorid je so korištena skoro u svim preparatima koji sadrže Hidromorfon. Neki od brendova sadrže i male količine sulfita. Hidromorfonov raspon efikasnosti između I.V. i oralne primene iznosi 5:1. Tako da je 30mg oralno datog Morfina jednako odnosno slično oralno datom Hidromorfonu u dozi od 7.5mg, ili 10mg Morfina datom injekcijom je isto kao 1.5mg Hidromorfona datog injekcijom. Dakle, korespodencije doza su da je 8mg Hidromorfona jednako 30mg Hirokodona, 24mg Oksikodona, 200mg Kodeina, 135mg Dihidrokodeina, 20mg Dihidromorfina, 15mg Nikomorfina, 12mg Heroina, 16mg Metadona, 18mg Ketobemidona i 8mg Dekstromoramida dato oralnim putem.
Ovo može varirati od osobe do osobe, pogotovu kod oralne administracije, zbog nekih stvari kao što su relativni i apsolutni nivoi nekih jetrenih enzima, PH sistema i drugih. Ovo se posebno odnosi na Metadon, Levometadon i Fenadoksin, sa kojima treba imati dodatne mere opreza kada se sa njih prelazi na korespodentnu dozu Hidromorfona.
Hidromorfon ne treba davati osobama koje nemaju toleranciju na opioide I to treba biti shvaćeno veoma ozbiljno !
Pogodni pacijenti za sporo otpuštajuće verzije Hidromorfona su osobe sa srednjim do jakim hroničnim bolom kojima je potreban analgetski učinak tokom svih 24 časa.
Klinička Farmakologija
Hidromorfon je čisti opioidni agonist čiji je glavni učinak analgezija. Tačan mehanizam analgetskog delovanja Hidromorfona je još uvek nepoznat. Ipak, određeni receptori u mozgu I kičmenoj moždini igraju glavnu uogu u analgetskom dejstvu Hidromorfona. Hidromorfon umanjuje refleks kašlja delujući direktno na centar u medulli. Hidromorfon izaziva miozu čak I u totalnom mraku.
Gastrointestinalni Trakt
Hidromorfon smanjuje motilnost što se povezuje sa povećanjem tonusa glatkih mišića u antrumu stomaka I u dunodeumu. Varenje hrane je odloženo u manjem delu I propulsivne kontrakcije su smanjene. Propulsivni peristaltički talasi su smanjeni, dok se tonus može povećati do nivoa spazma što rezultira u konstipaciji. Drugi opioidni efekti mogu uključiti smanjenost u gastričkom, biliarnom I pankreatičnom lučenju, spazam sfinktera I blage povećanosti vrednosti seruma amilaza.
Kardiovaskularni Sistem
Hiromorfon, iako mnogo manje od ostalih opioida, može izazvati lučenje histamina sa ili bez asocirane periferne vazodilatacije. Manifestacije histaminskog lučenja mogu biti pruritus, crvene oči, znojenjei ortostatska hipotenzija.
Endokrini Sistem
Mnogi opioidi su pokazali da imaju uticaj na lučenje hormona. Opioidi inhibišu lučenje ACTH, kortizola I LH kod ljudi. Takođe stimulišu prolaktin, sekreciju hormona rasta I pankreatičnu sekreciju insulina I glukogena kod ljudi, pacova I pasa.
Farmakokinetika
Absorpcija
Administracija jedne Jurnista® tablete karakterisana je dvofaznim delovanjem, relativno brzom povećanju do inicijalnog vrha koncentracije, sa pratećim sporijim penjanjem u koncentraciji koje se održava u sledećih 24 sata.
Metabolizam
Hidromorfon se metaboliše direktno konjugacijom, ili 6-keto redukcijom praćenom konjukcijom. Posle absorpcije, Hidromorfon se metaboliše u glavne metabolite hidromorfon-3-glucironid, hidromorfon-3-glukozid i dihidroizomorfin-6-glukoronid.
Metaboliti Hidromorfona su pronađeni u plazmi, urinu i ljudskim hepatocit test sistemima. Ipak, nije još poznato da li se Hidromorfon metaboliše pomoću citohroma P450 enzimskim sistemom. Hidromorfon je veoma slab inhibitor ljudskih CYP izoforma uključujući CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 i 3A4 sa IC50 > 50nM. Stoga, ne očekuje se da Hidromorfon inhibiše metabolizam drugih lekova koji se metabolišu pomoću ovih CYP izoforma.
Eliminacija
Posle intravenski primenjenog Hidromorfona, terminalni polu-život je 3 časa, a klirens je 1,66L/h. Očigledni terminalni poluživot Jurnista® sporo solobađajuće formulacije je oko 18.6 časova.
Održavanje Opoioidno Zavisnih Osoba Hidromorfonom
Često se o ovome govori kada pacijent održavan na Metadonu ne uspe da se udalji od drugih psihoaktivnih supstancija ili mu na bilo koji drugi način ne odgovara dejstvo Metadona. U inostranstvu se sve više i više forsira održavanje heroinom, ali mnoge zemlje pribegavaju održavanjem Hidromorfonom u zadnje vreme, jer on nema političku stigmu kao Heroin.
Alternativna mogućnost je Hidromorfon u oralnoj i injektabilnoj formi za ovisnike.
Prednosti su mnoge:
- Subjektivni osećaj Hidromorfona je slićan Heroinu, dok ima mnogo manje neželjenih dejstava i potpuno je čist
- Hidromorfon je registrovan u Srbiji, tako da se može prepisati u medicinske svrhe i iskoristiti u kliničkim ispitivanjima
- Korištenje Hiromorfona se može otkriti analizom urina
- Hidromorfon nema politički simbolizam u Srbiji kao Heroin i Metadon
- Hidromorfon Jurnista® preparacija traje tokom celog dana
- Hidromorfon za razliku od Metadona ne izaziva histaminsko lučenje, ne izaziva pospanost i nema toksičnih metabolita
- Mnogi pacijenti koji ne reaguju na Metadon bi po Australijskim istraživanjima iz 2002. godine prosperirali prebacivanjem na Hidromorfon Jurnista® preparaciju.
- Opšte studije govore da je tretman sa Hidromorfonom, Hidromorfonom + Metadonom efikasniji od samog Metadona u većini slučajeva
- Hidromorfon se može uzimati ceo život bez značajnijih oštećenja organizma i ne utiče na trudnoću i rod
- Hidromorfon Jurnista® tablete sa produženim delovanjem su kao i Metadon na pozitivnoj listi lekova, besplatne za ljude na održavanju
Pozdrav !
Milan Putnik